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O misoprostol é extensivamente absorvido e sofre rápida desesterificação em seu ácido livre, que é responsável por sua atividade clínica e, ao contrário do composto original, é detectável no plasma. A cadeia lateral alfa sofre beta-oxidação e a cadeia lateral beta sofre oxidação ómega, seguida de redução da cetona para dar análogos da prostaglandina F. Em voluntários normais, o Cytotec (misoprostol) é rapidamente absorvido após administração oral com um Tmax de ácido misoprostol de 12 3 minutos e uma semi-vida terminal de 20 a 40 minutos. Existe uma alta variabilidade dos níveis plasmáticos do ácido misoprostol entre e dentro dos estudos, mas os valores médios após doses únicas mostram uma relação linear com a dose ao longo do intervalo de 200 a 400 mcg. Nenhum acúmulo de ácido misoprostol foi observado em estudos de doses múltiplas; estado estável de plasma foi atingido em dois dias. As concentrações plasmáticas máximas de ácido misoprostol são diminuídas quando a dose é tomada com alimentos e a disponibilidade total de ácido misoprostol é reduzida pelo uso de antiácidos concomitantes. Os ensaios clínicos foram realizados com anti-ácido concomitante, no entanto, este efeito não parece ser clinicamente importante.. Média SD Cmax (pg / ml) AUC (0-4) (pgh / ml) Tmáx (min) Jejum 811 317 417 135 14 8 Com Antiácido 689 315 349 108 * 20 14 Com Café Da Manhã Com Alto Teor De Gordura 303 176 * 373 111 64 79 * * Comparações com resultados em jejum estatisticamente significantes, p Após a administração oral de misoprostol radiomarcado, cerca de 80% da radioatividade detectada aparece na urina. Estudos farmacocinéticos em doentes com vários graus de insuficiência renal mostraram uma duplicação aproximada de T, Cmax e AUC comparativamente aos valores normais, mas não existe uma correlação clara entre o grau de insuficiência e a AUC
. Em indivíduos com mais de 64 anos de idade, a AUC para o ácido misoprostol é aumentada. Não é recomendado ajuste posológico rotineiro em pacientes mais velhos ou com insuficiência renal, mas a dose pode precisar ser reduzida se a dose usual não for tolerada. Os estudos de interação medicamentosa entre o misoprostol e vários antiinflamatórios não-esteróides não mostraram nenhum efeito sobre a cinética do ibuprofeno ou do diclofenaco, e uma redução de 20% na AUC da aspirina, que não se acredita ser clinicamente significativa. Hcg 1234 composição bolivia bula óleo
Estudos farmacocinéticos também mostraram uma falta de interação medicamentosa com antipirina e propranolol quando esses medicamentos foram administrados com misoprostol.. O misoprostol administrado por 1 semana não teve efeito sobre a farmacocinética do diazepam no estado estacionário quando os dois medicamentos foram administrados com 2 horas de intervalo entre eles.. A ligação às proteínas séricas do ácido misoprostol é inferior a 90% e é independente da concentração na faixa terapêutica. Após uma dose oral única de misoprostol em mães lactantes, o ácido misoprostol foi excretado no leite materno. A concentração máxima de ácido misoprostol no leite materno expresso foi alcançada dentro de 1 hora após a administração e foi de 7. 9 pg / ml (CV 62%) após administração única de 200 g e 600 g de misoprostol, respectivamente. As concentrações de ácido misoprostol no leite materno diminuíram para a Farmacodinâmica. O Misoprostol tem propriedades antissecretoras (inibindo a secreção ácida gástrica) e (em animais) propriedades protetoras da mucosa.. Os AINEs inibem a síntese de prostaglandinas, e a deficiência de prostaglandinas dentro da mucosa gástrica pode levar à diminuição da secreção de bicarbonato e muco e pode contribuir para o dano da mucosa causado por esses agentes.. O misoprostol pode aumentar a produção de bicarbonato e muco, mas no homem isto foi demonstrado em doses de 200 mcg e superiores que também são antisecretoras. Portanto, não é possível dizer se a capacidade do misoprostol em reduzir o risco de úlcera gástrica é o resultado de seu efeito antissecretório, seu efeito protetor na mucosa ou ambos. Estudos in vitro de células parietais caninas utilizando o ácido tritiado do misoprostol como ligante levaram à identificação e caracterização de receptores específicos de prostaglandinas.. A ligação do receptor é saturável, reversível e estereoespecífica. Hcg 1234 composição bolivia bula zinco
Os sítios têm uma alta afinidade pelo misoprostol, pelo seu metabolito ácido e por outras prostaglandinas do tipo E, mas não pelas prostaglandinas F ou I e outros compostos não relacionados, como a histamina ou a cimetidina.. A afinidade do receptor pelo misoprostol correlaciona-se bem com um índice indireto de atividade antisecretora. É provável que esses receptores específicos permitam que o misoprostol ingerido com alimentos seja eficaz em termos tópicos, apesar das menores concentrações séricas atingidas. O misoprostol produz uma diminuição moderada na concentração de pepsina durante as condições basais, mas não durante a estimulação da histamina.. Não tem efeito significativo na gastrina em jejum ou pós-prandial nem na produção de fatores intrínsecos. Efeitos sobre a secreção de ácido gástrico O misoprostol, na faixa de 50 a 200 mcg, inibe a secreção de ácido gástrico basal e noturno e a secreção ácida em resposta a uma variedade de estímulos, incluindo refeições, histamina, pentagastrina e café.. A atividade é aparente 30 minutos após a administração oral e persiste por pelo menos 3 horas. Em geral, os efeitos de 50 mcg foram modestos e mais curtos, e apenas a dose de 200 mcg teve efeitos substanciais na secreção noturna ou na secreção estimulada por histamina e por refeição.. Efeitos uterinos Cytotec demonstrou produzir contrações uterinas que podem comprometer a gravidez. ) Outros efeitos farmacológicos O Cytotec não produz efeitos clinicamente significativos nos níveis séricos de prolactina, gonadotrofinas, hormônio estimulante da tireoide, hormônio do crescimento, tiroxina, cortisol, hormônios gastrointestinais (somatostatina, gastrina, polipeptídeo intestinal vasoativo e motilina), creatinina ou úrica. ácido. O esvaziamento gástrico, a competência imunológica, a agregação plaquetária, a função pulmonar ou o sistema cardiovascular não são modificados pelas doses recomendadas de Cytotec. Estudos Clínicos Em uma série de pequenos estudos de curta duração (cerca de 1 semana) controlados com placebo em voluntários humanos saudáveis, as doses de misoprostol foram avaliadas quanto à sua capacidade de reduzir o risco de lesão da mucosa induzida por AINEs.. de misoprostol com tolmetina e naproxeno, e de 100 e 200 mcg q. com ibuprofeno, todos mostraram redução da taxa de lesão endoscópica significativa de cerca de 70% a 75% no placebo para 10% a 30% no misoprostol. redução da lesão da mucosa induzida pela aspirina e sangramento. Hcg 1234 composição bolivia bula zero
Redução do risco de úlceras gástricas causadas por drogas antiinflamatórias não esteroidais (AINEs) Dois estudos de 12 semanas, randomizados, duplo-cegos em pacientes com osteoartrite que apresentaram sintomas gastrointestinais, mas sem úlcera na endoscopia enquanto tomavam um AINE compararam a capacidade de 200 mcg de Cytotec, 100 mcg de Cytotec e placebo para reduzir o risco de formação de úlcera gástrica (GU). Os pacientes foram aproximadamente divididos igualmente entre ibuprofeno, piroxicam e naproxeno, e continuaram este tratamento durante as 12 semanas. A dose de 200 mcg causou uma redução significativa e estatisticamente significativa nas úlceras gástricas em ambos os estudos. A dose mais baixa foi um pouco menos eficaz, com um resultado significativo em apenas um dos estudos. Redução do risco de úlceras gástricas induzidas por ibuprofeno, piroxicam ou naproxeno [não. de pacientes com úlcera (s) (%)] Terapia Terapia Duração 4 semanas 8 semanas 12 semanas Estudo Não. 7) * estatisticamente significativamente diferente do placebo no nível de 5%. Nestes ensaios não houve diferenças significantes entre Cytotec e placebo no alívio da dor abdominal dia ou noite. Não foi demonstrado efeito do Cytotec na redução do risco de úlcera duodenal, mas relativamente poucas lesões duodenais foram observadas. Em outro ensaio clínico, 239 pacientes que receberam aspirina 650 1300 mg q. para artrite reumatóide que tinham evidência endoscópica de inflamação duodenal e / ou gástrica foram randomizados para misoprostol 200 mcg q. ou placebo durante 8 semanas, continuando a receber aspirina. O estudo avaliou a possível interferência do Cytotec na eficácia da aspirina nesses pacientes com artrite reumatóide, analisando a sensibilidade articular, inchaço das articulações, avaliação clínica do médico, avaliação do paciente, mudança na classificação ARA, alteração na força de preensão manual, mudança na duração da rigidez matinal, avaliação do paciente da dor em repouso, movimento, interferência com a atividade diária e VHS. Hcg 1234 composição bolivia bula ácida
O Cytotec não interferiu com a eficácia da aspirina nestes doentes com artrite reumatóide. Toxicologia animal Ocorreu um aumento reversível no número de células epiteliais gástricas de superfície normais no cão, rato e camundongo. Nenhum aumento deste tipo foi observado em seres humanos a quem foi administrado Cytotec durante até 1 ano. Uma resposta aparente do ratinho fêmea ao Cytotec em estudos a longo prazo de 100 a 1000 vezes a dose humana foi a hiperostose, principalmente da medula da esternebe.. A hiperostose não ocorreu em estudos a longo prazo em cães e ratos e não foi observada em seres humanos tratados com Cytotec.
